На двух плакатах будут представлены данные доклинических исследований двух экспериментальных противораковых вакцин, нацеленных на белки KRAS (вирус саркомы крысы Кирстен) и PD-L1 (лиганд 1 запрограммированной гибели клеток) соответственно. Белок KRAS, часто мутирующий при различных видах рака, является ключевым регулятором роста и выживания клеток, стимулируя развитие опухолей, способствуя неконтролируемой пролиферации клеток и устойчивости к лечению. Белок PD-L1 представляет собой один из наиболее важных белков иммунных контрольных точек, который высоко экспрессируется на раковых клетках и ограничивает активацию Т-клеток в микроокружении опухоли.
Кроме того, компания CK Life Sciences и ее исследовательский партнер XtalPi представят плакат, демонстрирующий свою платформу на базе искусственного интеллекта (ИИ) для разработки вакцин против рака.
«Результаты доклинической эффективности наших исследовательских противораковых вакцин, нацеленных на белки KRAS и PD-L1, являются многообещающими, и мы надеемся продвинуть эти и другие вакцины в клиническую разработку в будущем. Мы также очень рады прогрессу, достигнутому в нашем исследовательском сотрудничестве с XtalPi в разработке платформы искусственного интеллекта, направленной на лучшее прогнозирование иммуногенности и разработку противораковых вакцин, которые с большей вероятностью будут эффективными», — сказал Мелвин То, вице-президент и главный научный сотрудник CK Life. наук.
• Аннотация 4111: Мультипептидные противораковые вакцины, нацеленные на KRAS, обладают значительной противоопухолевой эффективностью.
Авторы: Чи Хан Самсон Ли, Мелвин То
Дата и время сеанса: Вторник, 9 апреля, 9:00–12:30 по тихоокеанскому стандартному времени.
Эпитопы KRAS, несущие мутации, представляют собой сильные неоантигены, на которые иммунная система оказывает противоопухолевое действие. Данные свидетельствуют о том, что активность Т-клеток CD4 играет решающую роль в усилении цитотоксического эффекта Т-клеток CD8. Выбрав горячие точки MHC II с помощью нескольких алгоритмов прогнозирования эпитопов, мы разработали и синтезировали 8 длинных пептидов, охватывающих мутантные области и/или дикого типа (WT) человеческого белка KRAS, которые активируют Т-клетки CD4 и CD8 для уничтожения рака, вызванного KRAS. клетки. Кроме того, были также получены соответствующие пептиды, конъюгированные с гемоцианином улитки улитки (KLH).
Мышей Balb/c иммунизировали различными комбинациями пептидов перед определением иммунного ответа с помощью анализа ELISPOT мышиного интерферона γ (mIFNγ). Ответы Т-клеток наблюдались в двух смесях пептидов с мутацией KRAS G12D или без нее, что позволяет предположить, что как пептид, содержащий мутант, так и пептиды WT были иммуногенными. Мы обнаружили, что пептиды, конъюгированные с KLH, и пептиды с адъювантом CpG+квасцами, вызывали более сильные иммунные ответы, чем голые пептиды и пептиды с адъювантом CFA/IFA.
Иммунизация вакцинами с голым пептидом KRAS и конъюгированными с KLH пептидными вакцинами на сингенной мышиной модели профилактики колоректального рака CT26 значительно ингибировала рост опухоли на 51,2% (****p < 0,0001) и 44,7% (***p < 0,001) соответственно по сравнению контролировать. Анализ mIFNγ ELISPOT показал, что эффект ингибирования опухоли объясняется активацией антигенспецифического Т-клеточного ответа вакцин.
• Резюме 4106: Новая синтетическая вакцинная композиция с длинными пептидами, нацеленная на несколько эпитопов Т-клеток PD-L1, демонстрирует противоопухолевую эффективность на модели колоректального рака у сингенных мышей.
Авторы: Кеннет Наньшэн Линь, Мелвин То
Дата и время сеанса: Вторник, 9 апреля, 9:00–12:30 по тихоокеанскому стандартному времени.
Мы разработали смесь из четырех новых синтетических пептидных вакцин, каждая из которых содержит один Т-клеточный эпитоп PD-L1 с индивидуальной ковалентной конъюгацией белка-носителя, KLH, для нарушения иммунной толерантности к собственным молекулам. Четыре эпитопа PD-L1 имели длину от 30 до 40 аминокислот и воздействовали на различные домены мышиного белка PD-L1. Пептидные вакцины, конъюгированные с KLH, были составлены с использованием CpG+квасцов для иммунизации животных.
Эти адъювантные синтетические длинные пептидные вакцины с длинным пептидом PD-L1 были высокоиммуногенными на сингенной мышиной модели BALB/c в отношении клеточно-опосредованного иммунного ответа. Состав вакцины хорошо переносился, без признаков токсичности и аутоиммунитета. Введение вакцинного состава in vivo вызывало положительный PD-L1-специфичный Т-клеточный ответ в спленоцитах с помощью анализа IFN-γ ELISPOT. Более того, вакцинация in vivo этими пептидными вакцинами PD-L1 на сингенной мышиной модели профилактики колоректального рака CT26 продемонстрировала противоопухолевую активность с ингибированием роста опухоли на 54% (p<0,001) в объеме опухоли по сравнению с адъювантным контролем. группа в конце обучения.
• Реферат 3525: На пути к эффективному созданию общих неоантигенных пептидных противораковых вакцин с использованием искусственного интеллекта.
Авторы: Гэнвэй Чжан, Цзевэнь Ду, Сянжуй Гао, Тяньюань Ван, Чжэнхуэй Ван, Цинся Чжан, Тунжэнь Лю, Дун Чен, Руохань Чжу, Ялун Чжао, Самсон Ли, Мелвин То, Липен Лай
Дата и время сеанса: понедельник, 8 апреля, 13:30–17:00 по тихоокеанскому стандартному времени.
Точное предсказание иммуногенности противораковых вакцин остается невозможным. Мы разработали новые модели, которые предсказывают вероятность того, что данный пептид, полученный из интересующего белка, будет представлен MHC-I или MHC-II.
Для разработки модели презентации антигена MHC-I было собрано более 17 миллионов записей в наборе данных из опубликованной литературы и доступных баз данных, например, IEDB, с длинами пептидов от 8 до 11. Пептиды были ограничены 150 уникальными аллелями MHC-I. Аналогичным образом, для разработки модели презентации антигена MHC-II было собрано около 4 миллионов записей с длиной пептидов от 13 до 21, и пептиды были ограничены 19 уникальными аллелями MHC-II. Для разработки усовершенствованных моделей презентации антигена в качестве базовой сети была выбрана языковая модель, и было использовано обучение контрастированию, чтобы лучше различать совпадения пептид-MHC и несовпадения. В целом модели представления MHC-I и MHC-II были построены примерно с 30 миллионами параметров.
Для проверки точности прогнозирования алгоритма и иммуногенности пептидов были синтезированы 28 предсказанных патентоспособных пептидов, полученных из мутированного белка TP53, и их связывание с соответствующими общими аллелями HLA было подтверждено с использованием поверхностного плазмонного резонанса. Мы обнаружили, что> 80% пептидов демонстрируют более высокую аффинность связывания, чем положительный контроль, что позволяет предположить, что ИИ значительно улучшает дизайн неоантигенной пептидной вакцины. Наши разработанные модели искусственного интеллекта превзошли по производительности самые современные алгоритмы прогнозирования, последние версии NetMHCpan и MixMHCpred, как для презентации антигена MHC-I, так и для MHC-II.
Хэштег: #CKLifeSciences #CancerVaccines #R&D #AACR
https://www.ck-lifesciences.com/eng/index.php
Эмитент несет полную ответственность за содержание настоящего объявления.
CK Life Sciences Int’l., (Holdings) Inc.
Компания CK Life Sciences Int’l., (Holdings) Inc. (акционерный код: 0775) зарегистрирована на Фондовой бирже Гонконга. С миссией улучшения качества жизни компания CK Life Sciences занимается исследованиями и разработками, производством, коммерциализацией, маркетингом, продажей и инвестициями в продукты и активы, которые делятся на три основные категории: нутрицевтики, фармацевтические препараты и диагностика и сельскохозяйственная деятельность. Что касается фармацевтических исследований и разработок, деятельность CK Life Sciences сосредоточена на проведении исследований и разработок в области противораковых вакцин и решений для обезболивания. CK Life Sciences является членом CK Hutchison Group. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.ck-lifesciences.com.
ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ
Настоящий пресс-релиз может содержать прогнозные заявления относительно проектов исследований и разработок Группы, которые могут быть сопряжены с рисками и неопределенностями. Фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий, изложенных в таких прогнозных заявлениях.
Вся информация в этом пресс-релизе предназначена только для общего ознакомления и не является инвестиционным или медицинским советом. Компания CK Life Sciences Int’l., (Holdings) Inc. не гарантирует и не заявляет, прямо или косвенно, относительно точности, полноты или обновленного статуса такой информации. Никакая ответственность не будет принята за любые убытки или ущерб, возникшие в результате или в связи с такой информацией.
Авторские права © 2024 CK Life Sciences Int’l., (Holdings) Inc.. Все права защищены.
